Eturauhassyövän genetiikka (PDQ®): genetiikka - terveydenhuollon ammattiin liittyvä tieto (NCI) -tuonti

Monet tässä yhteenvedossa käytetyt lääketieteelliset ja tieteelliset termit löytyvät genetiikan ehtojen NCI-sanakirjasta. Kun linkitetty termi napsautetaan, määritelmä näkyy erillisessä ikkunassa.

Monet tässä yhteenvedossa kuvatuista geeneistä löytyvät online-mendeliläisen perintönä ihmisen (OMIM) tietokannasta. Kun OMIM ilmestyy geenin nimen tai ehton nimen jälkeen, napsauta OMIM: tä linkkiäksesi lisätietoja.

Eturauhassyövän kansanterveydellinen taakka on huomattava. Yhdysvalloissa odotetaan vuonna 2005 yhteensä 233 000 uutta eturauhassyövän tapausta ja 29 488 kuolemantapausta, mikä on Yhdysvaltain miesten yleisimpiä ei-haittavaikutuksia. [1] Eturauhasen syövän riski on seitsemäs, eturauhasen syöpä on toiseksi johtava syöpäkuolemaa miehillä, joka ylittää vain keuhkosyöpä.

Jotkut miehet, joilla on eturauhassyöpä, pysyvät oireettomina ja kuolevat syy-yhteydestä, ei itse syövän seurauksena. Tämä voi johtua monien miesten pitkälle iästään diagnoosin, hidas kasvaimen kasvun tai hoidon vastauksen aikana. [2] Ennustettu määrä miehiä, joilla on piilevä eturauhasen karsinooma (eli eturauhasen syöpä, joka esiintyy eturauhasessa, mutta jota ei ole koskaan havaittu tai diagnosoitu potilaan elämän aikana) on suurempi kuin miesten lukumäärä kliinisesti havaitulla sairaudella. Geneettisistä ja biologisista mekanismeista, jotka määräävät, miksi jotkut eturauhasen karsinoomat pysyvät kliinisesti hiljaisina, kun taas toiset aiheuttavat vakavaa ja jopa hengenvaarallista sairautta. [2]

Eturauhassyövässä on valtavia eroja esiintyvyydessä väestön keskuudessa maailmanlaajuisesti. Suurten ja alhaisten eturauhassyöpämaiden suhde vaihtelee 60-kertaisesta 100-kertaiseen. [3] Aasialaisilla miehillä tyypillisesti eturauhassyövän esiintyvyys on hyvin vähäinen, ja iän ikäisillä esiintyvyysasteilla on 2-10 tapausta 100 000 miestä kohti. Pohjois-Euroopan maissa yleisesti esiintyy korkeampia esiintyvyyksiä. Afrikkalaiset amerikkalaiset miehet ovat kuitenkin etupäässä syöpäaltistumisen suurimpia maailmassa; Yhdysvalloissa afroamerikkalaisilla miehillä on 60\% korkeampi esiintyvyys kuin valkoisilla miehillä. [4]

Nämä erot voivat johtua geneettisten, ympäristöllisten ja sosiaalisten vaikutusten (kuten terveydenhuollon saatavuuden) vuorovaikutuksesta, joka voi vaikuttaa taudin kehittymiseen ja etenemiseen. [5] Eroja seulontakäytännöissä on myös vaikuttanut merkittävästi eturauhasen syöpätapauksiin sallimalla eturauhassyövän diagnosointi joillakin potilailla ennen kuin oireet kehittyvät tai ennen kuin fyysiseen tutkimukseen liittyvät poikkeavuudet ovat havaittavissa. Ruotsista peräisin olevien väestöperusteisten tietojen analyysi osoitti, että eturauhassyövän diagnoosi yhdessä veljessä johtaa toisessa velissä varhaiseen diagnoosiin eturauhaspesifisen antigeenin (PSA) seulonnan avulla. [6] Tämä saattaa merkitä eturauhasen syövän lisääntymistä nuoremmissa miehissä, mikä näkyi valtakunnallisissa esiintyvyystiedoissa. Eturauhasen syövän riski on dokumentoitu geneettisesti, mutta eturauhasen syövän molekyyligenetiikan tuntemus on edelleen vähäistä. Eturauhasen epiteelisolujen pahanlaatuinen muutos ja eturauhasen karsinooman eteneminen ovat todennäköisesti monimutkaisia ​​initiaatio- ja myynninedistämistilanteen sarjoja sekä geneettisten että ympäristövaikutusten perusteella. [7]

Eturauhassyövän riskitekijät

Kolme tärkeintä tunnustettua eturauhassyöpään liittyvää riskitekijää yhdysvalloissa ovat:

  • Ikä.
  • Rata.
  • Eturauhassyövän perhettä.

Ikä

Ikä on tärkeä eturauhassyövän riskitekijä. Eturauhasen syöpä on harvoin miehillä, jotka ovat alle 40-vuotiaita; Esiintyminen nousee nopeasti jokaisen vuosikymmenen jälkeen. Eturauhasen syöpätaudin todennäköisyys on 1 298 miesten 49-vuotiaita tai nuorempia, 1 vuotiaista 43-vuotiaista 50-59-vuotiaista miehistä, 1-16-vuotiaista 60-69-vuotiailla miehillä ja 1-9 miehillä Jotka ovat iältään 70-vuotiaita ja sitä vanhempia, ja joilla on koko eliniän pitkäaikainen riski eturauhassyövän kehittymiselle, joka on 1: stä 7: stä. [1]

Rata

Eturauhassyövän kehittymisen ja kuoleman riski on dramaattisesti korkeampi mustaen, se on valkoisten välitasoja ja alhaisin japanilaisten keskuudessa [8,9]. Näiden tulosten etiologiasta on julkaistu ristiriitaisia ​​tietoja, mutta On saatavilla joitain todisteita siitä, että terveydenhuollon saatavuus voi olla osa tautituloksia. [10]

Eturauhasen syöpäperhehistoria

Kuten rintojen ja paksusuolen syövän yhteydessä, eturauhasen syöpäperäisen klusteroinnin on raportoitu usein. [11,12,13,14,15] 5-10\% eturauhassyövän tapauksista uskotaan johtuvan pääasiassa korkean trombosyyttien Riski periytyneitä geneettisiä tekijöitä tai eturauhassyöpäherkkyysgeenejä. Useista suurista tapaustutkimustutkimuksista ja useista eri väestöryhmistä koostuvista kohorttitutkimuksista ilmenee, että sukututkimus on tärkeä riskitekijä eturauhassyövässä [12,16,17] Eturauhassyövän veljen tai isän sukututkimus lisää eturauhasen riskiä Syöpä, ja riski on kääntäen riippuvainen kyseessä olevan sukulaisen iästä [13,14,15,16,17] kuitenkin ainakin osa familiaalisesta aggregaatiosta johtuu lisääntyneestä eturauhasen syövän seulonnasta perheissä, joiden uskotaan olevan suuressa vaarassa. [18]

Vaikka monet eturauhasen syöpätutkimukset, jotka tutkivat perhetutkimukseen liittyviä riskejä, ovat käyttäneet sairaalahoitopohjaisia ​​sarjoja, useat tutkimukset kuvaavat väestöpohjaisia ​​sarjoja. Jälkimmäisten oletetaan tarjoavan tietoa, joka on yleistyvä. 1149 boston-alueen miehen miesten mies-ikääntymistutkimuksen massaherkän miehen suhteellinen riski (RR) oli 3,3 (95\%: n luottamusväli [CI], 1,8-5,9) eturauhassyövän hoidossa miehillä, joilla on taudin perimäsairaus. [19] Tämä vaikutus oli riippumaton ympäristötekijöistä, kuten tupakoinnista, alkoholinkäytöstä ja liikunnasta. Perhehistorian ja eturauhassyövän väliset lisäliittymät olivat luonteenomaista 1 557 40-86-vuotiaille miehille, jotka olivat satunnaisesti valittuja väestöpohjaiseen tapaustutkimukseen perustuvassa tutkimuksessa 8 vuoden tai 20 vuoden seurannassa. Iowa 1987 - 1989. Lähtökohtana 4,6\% kohortista ilmoitti eturauhasen syöpäperheestä veljessä tai isästään, ja se liittyi positiivisesti eturauhasen syövän riskiin ikärajan jälkeen (RR, 3,2; 95\% CI, 1,8 -5.7) tai ikä-, alkoholi- ja ruokavaliotekijöiden (RR, 3.7, 95\% CI, 1.9-7.2) säätämisen jälkeen. [20]

33 epidemiologisen tapauskontrollin ja kohorttiperusteisten tutkimusten meta-analyysi on toimittanut yksityiskohtaisempia tietoja eturauhasen syöpäperheeseen liittyvistä riskisuhteista. Riski näytti olevan suurempi miehillä, joilla oli vaikeuksissa olevia veljiä kuin miehillä, joilla oli isät, tässä meta-analyysissä. Vaikka riskin eron syy ei ole tiedossa, mahdolliset hypoteesit ovat sisältäneet X-sidotun tai resessiivisen perinnön. Lisäksi riski kasvoi yhä useammin läheisten läheisten kanssa. Riski kasvoi myös silloin, kun ensimmäisen asteen sukulaisen (FDR) diagnosoitiin eturauhassyöpää ennen 65-vuotiaita. (Ks. Taulukko 1 yhteenvetoon eturauhasen syöpäperheeseen liittyvästä RRS: stä.) [21]

Taulukko 1. suhteellinen riski (RR), joka liittyy eturauhastulehduksen sukututkimukseen

Riskiryhmä RR prostatasyövälle (95\% CI)
CI=luottamusväli; FDR=ensimmäisen asteen suhteellinen.
 Mukautettu kiciński et al. [21]
Veli (t), joilla eturauhasen syöpä on diagnosoitu milloin tahansa 3,14 (2,37-4,15)
Isä, jonka eturauhasen syöpä on diagnosoitu milloin tahansa 2,35 (2,02-2,72)
Vain yksi ikäinen diagnosoitu FDR 2,48 (2,25-2,74)
Vaikuttavat FDr: t diagnosoitu < 65 y 2,87 (2,21-3,74)
Vaurioituneet FDr: t diagnosoitiin ≥65 y 1,92 (1,49-2,47)
Toisen asteen sukulaiset, jotka on diagnosoitu milloin tahansa 2,52 (0,99-6,46)
Kahden tai useamman ikäisen diagnosoituneen FDr: n 4,39 (2,61-7,39)

Tämän meta-analyysin monista tietolähteistä Ruotsin väestöperusteisen perhesyöpätietokannan käyttäjät antavat erityistä huomiota. Nämä tiedot olivat peräisin resurssista, joka sisälsi yli 11,8 miljoonaa yksilöä, joista 26 651 miestä, joilla oli lääketieteellisesti todistettu eturauhassyöpä, joista 5 623 oli perhetapauksia. [22] Tämän datasarjan koko, koko Ruotsin väestön lähes täydellinen toteaminen ja syöpädiagnoosien objektiivinen todentaminen, pitäisi tuottaa riskiarviot, jotka ovat sekä tarkkoja että puolueettomia. Kun eturauhasen syövän diagnoosin ja kuolleisuuden perhearvoja koskevat ikä-spesifiset vaaratilanteet (H) laskettiin odotetusti eturauhasen syövän diagnoosin HR-arvon kasvaessa enemmän sukututkimusta. Eturauhassyövän ollessa 2,12 (95\% CI, 2,05-2,20), vain isän kohdalla, 2,96 (95\% CI, 2,80-3,13) ja vain 8,51 (95\% CI, 6,13-11,80) Isän ja kahden veljen kanssa. Korkein HR, 17,74 (95\% CI, 12,26-25,67), havaittiin miehillä, joissa oli kolme veljestä, joilla oli diagnosoitu eturauhassyöpä. H: t olivat jopa korkeammat, kun asianomaisen sukulaisen diagnoosi oli eturauhassyöpä ennen 55-vuotiaita.

Tämän ruotsalaisen tietokannan erillinen analyysi kertoi, että eturauhassyövän kumulatiiviset (absoluuttiset) riskit miesten miehillä kahden tai useamman tapauksen omaavissa perheissä olivat 5\% 60-vuotiailla, 15\% 70-vuotiailla ja 30\% 80-vuotiaita, kun vastaava luku oli 0,45\%, 3\% ja 10\% vastaavasti. Riskit olivat vielä suurempia, kun kärsivälle isälle todettiin ennen 70-vuotiaita. [23] (PAfs) 8,9\%, 1,8\% ja 1,0\% samojen kolmen ikäryhmän osalta, mikä tuotti PAF: n kokonaismäärän 11,6\% (eli noin 11,6\% kaikista eturauhassyöväistä ruotsissa) Taudin perinnöllisen historian perusteella).

Eturauhassyövän riski voi myös kasvaa miehillä, joilla on sukututkimus rintasyövän hoidossa. Noin 9,6\% iowa-kohortista oli sukututkimus lähtötilanteessa äidissä tai sisaruksessa rintasyövässä ja / tai munasarjasyövässä ja tämä oli positiivisesti yhteydessä eturauhassyöpään (ikäkorjattu RR, 1,7, 95\% CI, 1,0-3,0 , Monivariate RR, 1,7; 95\% CI, 0,9 - 3,2). Miehillä, joilla oli eturauhasen ja rintasyövän / munasarjasyövän omaavan perheen historia, myös eturauhassyövän riski (RR, 5,8, 95\% CI, 2,4-14,0) oli suurempi. [19] Muut tutkimukset eivät kuitenkaan löytäneet yhdistymistä naisten rintasyövän sukututkimuksen ja eturauhassyövän riskin välillä [19,24] Eturauhasen syöpäperäinen perheprofiili lisää myös rintasyövän riskiä naispuolisten sukulaisten keskuudessa [25]. Eturauhassyövän ja rintasyöpään liittyvä yhdistyminen samassa perheessä voidaan selittää osittain siitä, että BRCA1 / BRCA2-mutateilla miesten raskauden eturauhasen syövän riski on perinnöllisen rinta- / munasarjasyövän tai etukäteen puhkeavan eturauhassyövässä. [26 , 27,28,29] (lisätietoja tämän yhteenvedon BRCA1- ja BRCA2-osioista.)

Perhehistorian on osoitettu olevan riskiriski eri rotujen ja etnisten ryhmien miehille. Eteläisen eteläisen Afrikan, valkoisen ja aasialaisen amerikkalaisen (los angeles, san francisco ja hawaii) ja kanadan (vancouver ja toronto) väestöpohjaiseen tapaustutkimustutkimukseen, [30] 5\% tarkastuksista Ja 13\% kaikista tapauksista ilmoitti isä, veli tai poika eturauhassyövässä. Nämä esiintyvyysarviot olivat jonkin verran alemmat aasialaisamerikkalaisten keskuudessa kuin afrikkalaiset amerikkalaiset tai valkoiset. Positiivinen sukututkimus liittyi kaksinkertaiseen tai kolminkertaiseen RR: n kasvuun kolmessa etnisessä ryhmässä. Eturauhasen syöpäperheeseen liittyvä kokonaisnopeuskerroin oli 2,5 (95\% CI, 1,9-3,3), joka sopeutettiin iän ja etnisyyden suhteen. [30]

[12,16,31,32,33,34] todettiin ensin 1956, että miehillä, joilla oli eturauhassyöpä, raportoitiin, että eturauhasen syöpätaudin lisääntynyt taajuus Omaisten keskuudessa kuin valvonnassa. [35] Pian tämän jälkeen ilmoitettiin, että eturauhassyövän kuolemat lisääntyivät eturauhassyövän kuolleiden isien ja veljien keskuudessa verrattuna muihin syihin kuolleisiin kontrolleihin. [36]

Muita mahdollisia eturauhassyövän riskin modifioijia

Endogeeniset hormonit, mukaan lukien sekä androgeenit että estrogeenit, todennäköisesti vaikuttavat eturauhasen karsinogeneesiin. On raportoitu laajalti, että eunukit ja muut henkilöt, joilla on testosteronin ennen kynnystasoja ennen murrosikä, eivät kehitä eturauhassyöpää. [37] Jotkut tutkijat ovat tarkastelleet androgeenin biosynteesin ja aineenvaihdunnan geneettisen vaihtelun potentiaalista roolia eturauhassyövän riskiin [38], mukaan lukien androgeenireseptorin (AR) CAG-toistumispituuden mahdollinen rooli eksonissa 1. Tämä moduloi AR-aktiivisuutta, joka voi vaikuttaa eturauhasen Syöpäriski. [39] Esimerkiksi meta-analyysi ilmoitti, että AR CAG: n toistumispituus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 toistuvuus, on antanut suojaavan vaikutuksen eturauhassyövässä miesten alaryhmissä. [40]

Jotkin ruokavalion riskitekijät voivat olla tärkeitä eturauhassyövän riskin modulaattoreita. Näihin kuuluvat rasvan ja / tai lihan kulutus, [41] likopeiini, [42,43] ja maitotuotteet / kalsium / D-vitamiini. [44] Fytochemicals ovat kasviperäisiä ei-ravinteisia yhdisteitä, ja on ehdotettu, että ruokavalion fytoestrogeeneillä voi olla merkitys eturauhassyövässä. [45] Esimerkiksi kaakkois-aasialaiset miehet kuluttavat tyypillisesti soijatuotteita, jotka sisältävät huomattavan määrän fytoestrogeeneja; Tämä ruokavalio voi osaltaan vaikuttaa eturauhasen syövän vähäiseen riskiin aasialaisessa väestössä. Ei ole juurikaan näyttöä siitä, että alkoholin kulutus liittyy eturauhasen syöpäkasvaimen riskiin; Kuitenkin tiedot osoittavat, että tupakointi lisää kuolemaan johtavan eturauhassyövän riskiä. [46] Useat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että vasektomia lisää eturauhassyövän riskiä [47], mutta muut tutkimukset eivät ole vahvistaneet tätä havaintoa. [48] Liikalihavuus on myös liittynyt lisääntyneeseen vaiheen riskiin diagnoosin, eturauhassyövän etäpesäkkeiden ja eturauhasen syöpäspesifisen kuoleman varalta. [49,50]

Muita ravintoaineita on tutkittu mahdollisen vaikutuksensa eturauhasen syövän riskiin. Seleenin ja E-vitamiinin vaikutus eturauhasen syövän ehkäisyyn tutkittiin seleeni- ja E-vitamiinien syövän ehkäisykokeessa (SELECT). Tämä satunnaistettu lumelääkekontrolloitu seleeni- ja E-vitamiini-tutkimus 35 533 terveiden miesten välillä ei osoittanut eturauhassyövän riskin vähenemistä [51], vaikka tilastollisesti merkitsevä lisäys (HR, 1,17; 99\% CI, 1.004-1.36; P =.008) eturauhassyövässä havaittiin E-vitamiiniannoksen yksin. [52] E-vitamiinihoidon täydellinen lisäys verrattuna plaseboon yli 7 vuoden seurannan jälkeen oli 1,6 henkilöä 1 000 henkilötyövuodelle.

(katso PDQ-yhteenveto eturauhassyövän ennaltaehkäisystä, lisätietoja eturauhassyövän riskitekijöistä yleisväestössä.)

Useita ensisijaisia ​​

Seuranta-, epidemiologian ja lopputuloksen syöpärekistereissä on arvioitu riski kehittää toinen ensisijainen syöpä 292 029 miestä, joilla on diagnosoitu eturauhasen syöpä vuosina 1973-2000. Tällöin eturauhassyövän poissulkeminen ja muiden syiden, muiden Toisen primaarisen syövän kumulatiivinen ilmaantuvuus kaikkien potilaiden välillä oli 15,2\% 25-vuotiaana (95\% CI, 5,01-5,4). (50-59-vuotiailla) diagnosoitiin miesten diagnosoimista miehistä, 50-59-vuotiailla miehillä ei ollut yli- tai alijäämää, ja syöpäriski oli alijäämä kaikissa ikäryhmissä. Kirjoittajat ehdottivat, että tämä alijäämä saattaa johtua syövän vähentyneestä seurannasta vanhuksille. Toisten primaaristen syöpien ylimääräiset riskit sisälsivät ohutsuolen, pehmytkudoksen, rakon, kilpirauhasen ja kateenkorvan syöpiä ja melanoomaa. Eturauhasen syöpä diagnosoitu 50-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla liittyi haimasyövän liialliseen riskiin. [53]

Toisen primaarisen syövän kehittäminen eturauhassyövän jälkeen voi liittyä eri tekijöihin. Osa havaituista ylimääräisistä riskeistä voi liittyä aikaisempiin sädehoitoon. Sädehoito eturauhasen syövän alkuvaiheessa havaittiin lisäävän virtsarakon ja peräsuolen syövän ja pehmytkudoksen syövän riskiä. Yli 50\% pienistä suoliston kasvaimista oli karsinoidisia maligniteetteja, mikä viittaa mahdollisiin hormonaalisiin vaikutuksiin. Haimatulehduksen ylitys voi johtua BRCA2: n mutaatioista, mikä heikentää molempia. Melanooman riski oli voimakkain diagnoosin jälkeen ensimmäisen seurantavuoden aikana, mikä lisäsi mahdollisuutta, että tämä johtuu lisääntyneestä seulonnasta ja valvonnasta. [53]

Yksi ruotsinkielinen tutkimus, jossa käytettiin valtakunnallista ruotsalaista perhekasvatustietokantaa, arvioi sukututkimuksen roolin toisen eturauhassyövän hoidossa. 18 207 miestä, joilla oli eturauhassyöpä, 560 kehitti toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden. Näistä suhteellinen riski (RR) kasvoi kolorektaalisen, munuaisen, virtsarakon ja squamous-solujen syövän hoidossa. Joilla oli isäperheperäinen eturauhasen syöpäperhe, liittyi lisääntynyt virtsarakon syöpä, myelooma ja nokkosihottosyöpä. Eturauhasen syöpätautien joukossa, joilla oli

​​paksusuolen syövän, virtsarakon syövän tai kroonisen lymfoidisen leukemian sukututkimus , oli suurempi riski, että kyseinen syöpä olisi toinen primaarinen syöpä. [54]

Muiden syöpien riski monissa tapauksissa perheissä

Useat raportit ovat osoittaneet, että monien eturauhasen syöpäperheiden sukulaisten välillä on lisääntynyt riski erilaisten muiden syöpien varalta, mutta yksikään näistä yhdistyksistä ei ole lopullisesti todettu. [55,56,57]

202: n monissa tapauksissa eturauhasen syöpäperheiden populaatiopohjaisessa suomalaisessa tutkimuksessa ei todettu yliannostuksen syöpävaaraa (muu kuin eturauhassyöpä) yli 5 533 perheenjäsenessä. Naispuolisilla perheenjäsenillä oli vähäinen mahalaukun ylijäämä (standardoitu esiintyösuhde [SIR], 1,9; 95\% CI, 1,0-3,2). Ei havaittu eroa perinnöllisessä syöpäriskinnässä, kun kliinisesti aggressiivisten eturauhassyöpien vaikutuksia verrattiin perheisiin, joilla ei ollut aggressiivista eturauhassyöpää. Nämä tiedot viittaavat siihen, että familiaalinen eturauhassyöpä on syöpäsyskekohtainen häiriö. [58]

Eturauhassyövän riski (inheritance)

Useat epidemiologiset tutkimukset (tapauskontrolli, kohortti, kaksos, perhe) viittaavat voimakkaasti siihen, että eturauhasen syöpäherkkyysgeenit ovat olemassa väestössä. Skandinaviassa tehtyjen monotsygoottisten ja dizygottisten kaksoispareiden analyysi päätti, että 42\% (95\% CI, 29-50\%) eturauhassyövän riskeistä voi periä periytyviä tekijöitä. [59] Tämä on yhdenmukainen aikaisemman US-tutkimuksen kanssa, joka osoitti 7,1\%: n yhteensopivuuden diygotisten kaksoisparien ja 27-prosenttisen samanlaisuuden välillä monotsygoottisten kaksoispareiden välillä. [60] Ensimmäinen segregoitumisanalyysi suoritettiin vuonna 1992 käyttämällä 740 peräkkäisen koehenkilön perheitä, joilla oli radikaalit prostatektomit vuosien 1982 ja 1989 välillä. Tutkimustulokset osoittivat, että perinnöllinen klusterointi taudissa miesten kanssa, joilla on varhaisvaiheinen eturauhasen syöpä, selitettiin parhaiten harvoin ( Taajuus 0,003) autosomaalinen dominantti, erittäin tunkeutuva allele (s). [12] Perinnöllisten eturauhassyövän alttiusgeenien ennustetaan olevan lähes puolet varhaisvaiheen sairaudesta (ikä 55 vuotta tai nuorempi). Lisäksi varhain alkava tauti on tuettu edelleenJoilla on vahva geneettinen tekijä tutkimuksessa, joka liittyy taudin puhkeamiseen liittyvien yhteisten muunnosten tutkimiseen ennen 55-vuotiaita. [61]

Seuraavat segregaatiotutkimukset sopivat yleisesti päätelmien kanssa, mutta erosivat taajuuden, läpimurron ja perinnöllisen tiedon yksityiskohdista. [62,63,64] Tutkimus 4 288 miestä, jotka suorittivat radikaalin prostatektomin vuosien 1966 ja 1995 välillä, havaitsivat, että paras Perinnöllinen geneettinen malli oli harvinaisen, autosomaalisen hallitsevan herkkyysgeenin esiintyminen (taajuus 0,06). Tässä tutkimuksessa elinaikariski lentoliikenteen harjoittajien arvioitiin olevan 89 vuotta 85-vuotiaana ja 3,9 prosenttia ei-kannattajilla. [60] Tämä tutkimus viittasi myös geneettisen heterogeenisuuden läsnäoloon, koska malli ei pystynyt luotettavasti ennustamaan eturauhasen syöpäriskiä riskialttiissa FDrissa, joiden diagnosointi oli 70-vuotiaita tai vanhempia. Viimeisimmät segregoitumisanalyysit ovat johtaneet siihen, että eturauhassyöpään liittyy useita geenejä [65,66,67,68], jotka ovat samankaltaisia ​​kuin muut aikuisperäiset perinnölliset syöpätaudit, kuten rintojen, munasarjojen, kolorekumien, munuaisten, Ja melanooma. Lisäksi 1,546 suomen perheestä tehty segregoitumisanalyysi osoitti todisteita mendelilaisesta resessiivisestä perinnöstä. Tulokset osoittivat, että riskialtterin kuljettavien yksilöiden eturauhasen syöpä diagnosoitiin nuoremmilla ikäryhmillä (<66 vuotta) kuin haittatekijöillä. Tämä on ensimmäinen segregaatioanalyysi, joka osoittaa recessive perintötilan. [69]

Viitteet:

  1.  Amerikkalainen syöpäyhteiskunta: syöpätiedot ja luvut 2014. atlanta, ga: american cancer society, 2014. saatavilla verkossa. Viimeksi käytettynä 21. toukokuuta 2014.
  2.  Ruijter E, van de kaa C, Miller G et ai.: Molekyyligenetiikka ja eturauhaskarsinooma epidemiologia. Endocr rev 20 (1): 22 - 45, 1999.
  3.  Stanford JL, stephenson RA, coyle LM et ai., Ets. Eturauhassyöpät 1973-1995. Bethesda, md: kansallinen syövän instituutti, 1999. NIH pub. ei. 99-4543. Myös saatavilla verkossa. Viimeinen pääsy kesäkuun 18. päivä 2014.
  4.  Miller BA, koloneli LN, bernstein L et ai., Eds. Rotu / etniset syöpätyypit yhdysvalloissa 1988-1992. Bethesda, md: kansallinen syövän instituutti, 1996. NIH pub. ei. 96-4104. Myös saatavilla verkossa. Viimeinen pääsy kesäkuun 18. päivä 2014.
  5.  Haas GP, sakr WA: eturauhassyövän epidemiologia. CA-syöpä J clin 47 (5): 273-87, 1997 sep-oct.
  6.  Hemminki K, raaka R, bermejo JL: eturauhassyöpäseulonta, ikä-spesifisten esiintyvyyksien muutokset ja vaikutukset perheriskiin. Int J syöpä 113 (2): 312-5, 2005.
  7.  Witte JS: eturauhassyöpä genomiikka: kohti uutta ymmärrystä. Nat rev genetiikka 10 (2): 77 - 82, 2009.
  8.  Altekruse SF, kosary CL, krapcho M, et ai.: SEER-syöpätilastojen tarkastelu, 1975-2007. Bethesda, md: national cancer institute, 2010. Saatavilla myös verkossa. Viimeksi käytettiin 3. lokakuuta 2014.
  9.  Bunkkeri CH, patrick AL, konety BR, et ai.: Seulontaan liittyvän eturauhassyövän esiintyvyys Afro-caribbeanissa: tobagon eturauhassyöpätutkimus. Cancer epidemiol biomarkers prev 11 (8): 726-9, 2002.
  10.  Optenberg SA, thompson IM, friedrichs P et ai.: Rotu, hoito ja pitkäaikainen selviytyminen eturauhassyövästä tasa-arvoisessa lääketieteellisessä hoitojärjestelmässä. JAMA 274 (20): 1599 - 605, 1995 marras 22-29.
  11.  Steinberg GD, karter BS, beaty TH, et al .: perheen historia ja eturauhassyöpä. Eturauhasen 17 (4): 337-47, 1990.
  12.  Karter BS, beaty TH, steinberg GD, et ai.: Mielelainen perinnöllisen eturauhassyövän perintö. Proc natl acad sci U S A 89 (8): 3367-71, 1992.
  13.  Ghadirian P, howe GR, hislop TG, et ai.: Eturauhassyövän sukututkimus: monikeskinen tapauskontrollitapahtuma Kanadassa. Int J-syöpä 70 (6): 679-81, 1997.
  14.  Stanford JL, ostrander EA: perinnöllinen eturauhassyöpä. Epidemiol rev 23 (1): 19-23, 2001.
  15.  Matikaine MP, pukkala E, schleutker J, et ai. Eturauhasen syöpäpotilaiden sukulaiset ovat lisääntyneet eturauhas- ja mahasyöpävaarassa: väestöpohjainen, syöpärekisteritieto suomeksi. Syöpä aiheuttaa kontrollin 12 (3): 223-30, 2001.
  16.  Grönberg H, damber L, damber JE: familiaalinen eturauhassyöpä ruotsissa. Valtakunnallinen rekisteriotutkimus. Syöpä 77 (1): 138 - 43, 1996.
  17.  Cannon L, piispa DT, skolnick M, et al .: eturauhassyövän geneettinen epidemiologia Utah mormonin sukututkimuksessa. Cancer surv 1 (1): 47-69, 1982.
  18.  Bratt O, garmo H, adolfsson J et ai.: Eturauhaspesifisen antigeenitutkimuksen vaikutukset familiaalisiin eturauhassyöpäriskiarvioihin. J natl-syöpä inst 102 (17): 1336-43, 2010.
  19.  Kalish LA, mcdougal WS, mckinlay JB: perhehistoria ja eturauhassyöpä. Urologia 56 (5): 803-6, 2000.
  20.  Cerhan JR, parker AS, putnam SD, et al .: perheen historia ja eturauhassyöpä riski Iowa-miesten väestötieteellisessä kohortissa. Cancer epidemiol biomarkers prev 8 (1): 53 - 60, 1999.
  21.  Kiciński M, vangronsveld J, nawrot TS: epidemiologinen uudelleenarviointi eturauhassyövän familiaalisen aggregaation suhteen: meta-analyysi. PloS one 6 (10): e27130, 2011.
  22.  Brandt A, bermejo JL, sundquist J, et ai.: Eturauhasen syövän ikäspesifinen riski ja eturauhassyövän kuolinsyyt- tely, jonka määritteli perheenjäsenten lukumäärä. Eur urol 58 (2): 275-80, 2010.
  23.  Grönberg H, wiklund F, damber JE: familiaalisen eturauhaskarsinooman ikäkohtaiset riskit: perusta suositusten suosittamiseksi suuririskisistä populaatioista. Syöpä 86 (3): 477 - 83, 1999.
  24.  Damber L, grönberg H, damber JE: familiaalinen eturauhassyöpä ja mahdollisesti liittyvät maligniteetit: valtakunnallinen rekisterikohortitutkimus ruotsissa. Int J-syöpä 78 (3): 293-7, 1998.
  25.  Myyjät TA, potter JD, rikas SS, et ai.: Rintasyöpä ja eturauhassyöpää familiaalinen klusterointi ja postmenopausaalisen rintasyövän riski. J natl-syöpä inst 86 (24): 1860-5, 1994.
  26.  Agalliu I, karliinit E, kwon EM, et ai.: BRCA2-geenin harvinaiset ituradan mutaatiot liittyvät ennenaikaiseen eturauhassyöpään. Br J syöpä 97 (6): 826-31, 2007.
  27.  Edwards SM, kote-jarai Z, meitz J et ai.: Kaksi prosenttia miehistä, joilla on ennenaikaisen eturauhasen syövän satulan mutaatiot BRCA2-geenissä. Am J hum genet 72 (1): 1-12, 2003.
  28.  Ford D, easton DF, piispa DT, et ai.: Syövän riskit BRCA1-mutaation kantajilla. Rintasyövän yhdistämiskonsortio. Lancet 343 (8899): 692-5, 1994.
  29.  Gayther SA, de foy KA, harrington P, et ai.: Sukusolujen mutaatioiden esiintymistiheys rintasyövän predispointi-geeneissä BRCA1 ja BRCA2 perheen eturauhassyövässä. Syöpätutkimuskampanja / brittiläinen eturauhasen ryhmä yhdistyneessä kuningaskunnassa eturauhasen syöpätautien tutkijat. Syövän res. 60 (16): 4513-8, 2000.
  30.  Whittemore AS, wu AH, koloneli LN et ai.: Sukututkimus ja eturauhassyöpä mustavalkoisissa ja aasialaisissa miehissä Yhdysvalloissa ja Kanadassa. Am J epidemiol 141 (8): 732 - 40, 1995.
  31.  Karter BS, bova GS, beaty TH, et ai.: Perinnöllinen eturauhassyöpä: epidemiologiset ja kliiniset piirteet. J urol 150 (3): 797 - 802, 1993.
  32.  Spitz MR, currier RD, fueger JJ et ai.: Familiaaliset eturauhassyöpät: tapauskontrollianalyysi. J urol 146 (5): 1305-7, 1991.
  33.  Goldgar DE, easton DF, cannon-albright LA, et ai.: Systemaattinen populaatio-pohjainen syöpäriskin arviointi syöpätautien ensimmäisen asteen sukulaisten suhteen. J natl-syöpä inst 86 (21): 1600-8, 1994.
  34.  Braun MM, caporaso NE, sivu WF, et ai.: Kaksosten ja syövän kohorttitutkimus. Cancer epidemiol biomarkers prev 4 (5): 469-73, 1995 jul-aug.
  35.  Morganti G, gianferrari L, cresseri A, et ai. [Kliinisen tilastollisen ja geenitutkimuksen eturauhasen kasvaimista]. Acta genet stat med 6 (2): 304 - 5, 1956.
  36.  Woolf CM: eturauhasen syöpäperäisten piirteiden tutkiminen. Syöpä 13 (4): 739-744, 1960.
  37.  Wu CP, gu FL: eturauhan eunukissa. Progclin biol res 370: 249-55, 1991.
  38.  Ross RK, pike MC, coetzee GA, et ai .: androgeenien metabolia ja eturauhassyöpä: geneettisen herkkyyden mallin määrittäminen. Syöpävaha 58 (20): 4497 ​​- 504, 1998.
  39.  Rajender S, singh L, thangaraj K: mutaatioiden fenotyyppinen heterogeenisuus androgeenireseptorigeenissä. Asian J androl 9 (2): 147-79, 2007.
  40.  Gu M, dong X, zhang X et ai.: Androgeenireseptorigeenin ja eturauhassyövän CAG: n toistuva polymorfismi: meta-analyysi. Mol biol rep 39 (3): 2615-24, 2012.
  41.  Koloneli LN: rasva, liha ja eturauhassyöpä. Epidemiol rev 23 (1): 72 - 81, 2001.
  42.  Giovannucci E, rimm EB, liu Y, et al .: Prospektiivinen tutkimus tomaattituotteista, likopeenistä ja eturauhassyövän riskeistä. J. natl-syöpä inst 94 (5): 391-8, 2002.
  43.  Chan JM, giovannucci EL: vihannekset, hedelmät, niihin liittyvät mikrohuokoset ja eturauhassyöpä. Epidemiol rev 23 (1): 82 - 6, 2001.
  44.  Chan JM, giovannucci EL: maitotuotteet, kalsium ja D-vitamiini sekä eturauhassyöpä. Epidemiol rev 23 (1): 87 - 92, 2001.
  45.  Barnes S: fytochemicalsin rooli eturauhassyövässä ja hoidossa. Epidemiol rev 23 (1): 102-5, 2001.
  46.  Hickey K, ei KA, vihreä A: tupakointi ja eturauhassyöpä. Epidemiol rev 23 (1): 115-25, 2001.
  47.  Bernal-delgado E, latour-Pérez J, pradas-arnal F, et ai.: Vasectomy ja eturauhassyöpä: kirjallisuuden järjestelmällinen katsaus. Leviävä steriili 70 (2): 191-200, 1998.
  48.  Stanford JL, wicklund KG, mcknight B, et ai .: vasasektomi ja eturauhassyöpä. Cancer epidemiol biomarkers prev 8 (10): 881-6, 1999.
  49.  Gong Z, agalliu I, lin DW et ai .: liikalihavuus liittyy lisääntyneisiin eturauhasen syövän metastaaseihin ja kuolemaan liittyviin riskeihin keski-ikäisten miesten syövän diagnosoinnin jälkeen. Syöpä 109 (6): 1192 - 202, 2007.
  50.  Kristalli AR, gong Z: liikalihavuus ja eturauhassyöpä kuolleisuus. Future oncol 3 (5): 557-67, 2007.
  51.  Lippman SM, klein EA, goodman PJ et ai.: Seleenin ja E-vitamiinin vaikutus eturauhasen syövän ja muiden syöpien vaaraan: selenium- ja E-vitamiinien syövän ehkäisykokeilu (SELECT). JAMA 301 (1): 39 - 51, 2009.
  52.  Klein EA, thompson IM jr, tangen CM, et ai.: E-vitamiini ja eturauhassyöpävaara: selenium- ja E-vitamiinien syövän ehkäisykokeilu (SELECT). JAMA 306 (14): 1549 - 56, 2011.
  53.  Mcmaster ML, feuer EJ, tucker MA: uudet maligniteetit, jotka johtuvat uroksen sukuelinten syöpään. In: curtis RE, freedman DM, ron E, et ai., Toim.: Uudet syöpävaurioalueet syövän selviytyessä: SEER-syöpärekisterit, 1973-2000. Bethesda, md: kansallinen syöpätapahtuma, 2006. NIH pub. ei. 05-5302, s. 257-84.
  54.  Zhang H, bermejo JL, sundquist J et al .: eturauhassyöpä ensimmäisenä ja toisena syöpänä: perhehistorian vaikutus. Br J syöpä 101 (6): 935-9, 2009.
  55.  Isaaks SD, kiemeney LA, baffoe-bonnie A, et ai.: Syöpävaara eturauhasen syöpätapauksissa. J natl cancer inst 87 (13): 991-6, 1995.
  56.  Albright LA, schwab A, leiri NJ, et ai.: Populaatioon perustuva riskinarviointi muiden syöpien osalta perinnöllisten eturauhasen syöpätapauksissa (HPC). Eturauhasen 64 (4): 347-55, 2005.
  57.  Grönberg H, bergh A, damber JE et ai.: Syöpävaara perinnöllisessä eturauhasen karsinoomassa. Syöpä 89 (6): 1315-21, 2000.
  58.  Pakkanen S, pukkala E, kainulainen H et al .: syöpätapaus suomalaisissa perheissä, joilla on kliinisesti aggressiivinen ja ei-aggressiivinen eturauhassyöpä. Cancer epidemiol biomarkers prev 18 (11): 3049-56, 2009.
  59.  Lichtenstein P, holm NV, verkasalo PK, et ai.: Ympäristö- ja perinnölliset tekijät syövän syy-analyyseissä kaksosten kaksiryhmistä Ruotsista, Tanskasta ja Suomesta. N engl J med 343 (2): 78 - 85, 2000.
  60.  Sivu WF, braun MM, partin AW, et al .: perinnöllisyys ja eturauhassyöpä: tutkimus sodan toisen maailmansodan veteraanien kaksosista. Eturauhasen 33 (4): 240-5, 1997.
  61.  Lange EM, salinas CA, zuhlke KA, et ai.: Ennenaikaisessa eturauhassyövässä on merkittävä geenikokonaisuus. Prostata 72 (2): 147 - 56, 2012.
  62.  Schaid DJ, mcdonnell SK, blute ML, et ai.: Todisteet eturauhassyövästä autosomaalisesta hallitsevasta perinnöstä. Am J hum genet 62 (6): 1425 - 38, 1998.
  63.  Grönberg H, damber L, damber JE, et ai.: Eturauhassyövän segregaatiotutkimus Ruotsissa: tuki hallitsevalle perinnölle. Am J epidemiol 146 (7): 552-7, 1997.
  64.  Verhage BA, baffoe-bonnie AB, baglietto L et ai.: Eturauhassyövän autosominen hallitseva perintö: vahvistava tutkimus. Urologia 57 (1): 97 - 101, 2001.
  65.  Gong G, oakley-girvan I, wu AH, et ai.: Eturauhassyövän segregoitumisanalyysi 1 719 valkoisessa, afroamerikkalaisessa ja aasialais-amerikkalaisessa perheessä yhdysvalloissa ja kanadassa. Syöpä aiheuttaa kontrollin 13 (5): 471-82, 2002.
  66.  Jota J, niittejä MP, hopper JL et ai.: Eturauhassyövästä kärsivien 1476 väestöperäisen australialaisen perheen segregoitumisanalyysejä. Am J hum geeni 68 (5): 1207-18, 2001.
  67.  Conlon EM, goode EL, gibbs M, et ai.: Perinnöllisen eturauhassyövän oligogeeninen segregoitumisanalyysi: todisteet useista lohkoista, jotka vaikuttavat iän syntyyn. Int J syöpä 105 (5): 630-5, 2003.
  68.  Valeri A, briollais L, azzouzi R et al .: eturauhassyövän segregaatiotutkimus ranskassa: todisteet autosomaalisen hallitsevan perinnön ja jäljellä olevan veli-veljen riippuvuudesta. Ann hum genet 67 (pt 2): 125-37, 2003.
  69.  Pakkanen S, baffoe-bonnie AB, matikainen MP, et ai.: 1 466 eturauhassyöpäperheiden segregoitumisanalyysi suomessa osoittaa resessiivistä perintöä. Hum geeni 121 (2): 257 - 67, 2007.