Uudet alzheimer-lääkkeet ja tutkimus, kantasolut ja paljon muuta

Käyttämällä tehokkaita uusia huumeiden seulontatekniikoita tutkijat tunnistavat kymmeniä, ehkä satoja mahdollisia huumausaineiden kohteena olevia lääkkeitä, joilla pyritään ehkäisemään, hoitamaan tai hidastamaan alzheimerin taudin (AD) etenemistä. Monet näistä yhdisteistä näyttävät toimivan Eläimet, joilla on alzheimer 's -tyyppinen dementia - hyviä uutisia pienille pörröisille olentoille.

Mutta arviolta 25 miljoonaa ihmistä, joilla on maailmanlaajuisesti alzheimerin tauti ja muut dementian muodot sekä miljoonat ihmiset, jotka hoitavat heitä, uutiset huumeista alzheimerin tautiin - kun ensimäinen innostuneisuus on hajonnut - - on vaihtunut lievästi lupaavalta houkuttelevalta.

Ehkä se on mitta, kuinka vaikeaa on, että yksi suurimmista otsikoista yhdeksännestä kansainvälisestä konferenssista Alzheimerin taudista ja siihen liittyvistä sairauksista Philadelphiassa tuli lääketieteellisen ariceptin kliinisestä tutkimuksesta. Lääke näyttää viivästyttävän Alzheimerin taudin puhkeamista ihmisillä, joilla on lievä kognitiivinen heikkeneminen, kuuden tai ehkä 18 kuukauden ajan, tutkijan ronald petersenin, MD: n, phD: n mukaan, Mayon klinikasta rochesterissa, kun taas lievä kognitiivinen heikkeneminen näyttää Alzheimerisen dementian kehittymisvaihe.

Alzheimerin taudista ei ole parannuskeinoa, taudin hoitoon käytettävät lääkkeet hidastavat oireiden etenemistä, aricept toimii estämällä asetyylikoliinin hajoamista, aivojen muistin ja ajattelun käyttämää kemikaalia, mutta tutkimuksia Ovat osoittaneet, että tämän hoidon hyödyt ovat lyhytaikaisia, ja ariceptin saaneilla potilailla oli 18 kuukauden ajan sama taudin eteneminen Alzheimerin tautiin kuin lumelääkettä saaneet.

Aricept on yksi monista lääkkeistä, joita käytetään alzheimerin taudin hoitoon, ja lääkkeitä, kuten reminyl ja exelon, kutsutaan kolinesteraasi-inhibiittoreiksi. Useissa tutkimuksissa nämä lääkkeet ovat osoittaneet pieniä ja vaatimattomia parannuksia muistin ja ajattelun taitoihin ihmisillä, joilla on AD .

Huhtikuussa 2005 reminylin etiketti muutettiin sisältämään tietoja 13 vanhuksen potilasta kuolemasta, jotka olivat käyttäneet lääkettä tutkimuksessa. Kuolemantapaukset johtivat erilaisiin syihin, kuten sydänkohtaukseen ja aivohalvaukseen.

Toinen huumeiden ryhmä, nimeltään NMDA-reseptoriantagonistit, on myös osoittanut pieniä parannuksia henkiseen toimintaan keskivaikeaa tai vaikeaa AD: tä sairastavien potilaiden keskuudessa. Nämä lääkkeet toimivat valvomalla toisen kemikaalin tasoa, joka liittyy tietojen käsittelyyn ja hakemiseen.

Namenda on ainoa tämän luokan lääke, joka on hyväksytty keskivaikean tai vaikean AD: n hoitoon. Hiljattain julkaistussa tutkimuksessa kävi ilmi, että aivokalvontulehdus yhdistettynä ariceptin kanssa antoi kohtuullisen vaikeille alzheimer-taudille tyypillisen paremman hoidon päivittäisissä toiminnoissa, kuten hoidossa, jätettäessä yksin ja WC: n käyttämisestä. Häiriöt, kuten levottomuus ja psykiatriset oireet, jotka ovat yleisimpiä syitä hoitotyöhön sijoittelussa potilailla, joilla on AD-tutkimuksia nykyisessä kokouksessa, viittaavat myös siihen, että lääke on turvallinen ja tehokas parantamaan henkisiä kykyjä ja päivittäistä toimintaa.

Uusia lähestymistapoja tarvitaan

FDA: lla on vain viisi lääkettä, jotka ovat AD: n hoidossa, ja vain neljä on laajalti käytössä (viides, cognex, on vakavia haittavaikutuksia ja se on pääosin poistunut käytöstä). Mutta koska he työskentelevät alzheimerin oireiden - muistin menetyksen, sekavuuden ja levottomuuden oireiden sijaan oireiden aiheuttamaan todelliseen patologiaan, nämä lääkkeet saattavat olla liian pieniä tai liian myöhässä.

'Kaikki tuntevat, että meidän on tehtävä jotain tästä taudista nopeasti. Niiden ihmisten määrä, jotka vaikuttavat siihen, on niin suuri, tiedämme, mitä eroa se voisi tehdä, jos voisimme viivästyttää jopa viisi vuotta Ja tiedämme myös, että sairaus kestää pitkään aivoissa, joten mitä nopeammin puuttumme, sitä paremmin ', sanoo kardinaalisen neurotieteen osaston johtaja, john hopkinsin yliopiston neurologian osastopäällikkö, marilyn albert, Lääketieteen koulu baltimore.

Alzheimerin taudin ensimmäiset aivovaihtelut voivat ilmetä jo 10-20 vuotta ennen kuin taudin ensimmäiset oireet ilmestyvät, bengt winbald, MD, phD, geriatrisen lääketieteen professori ja Karolinska-yliopistollisen sairaalan johtava lääkäri. Karolinska institute in stockholm, sweden, kertoo WHTT: lle.

Viime aikoihin asti nämä muutokset ovat olleet liian pieniä tai liian hienouksia, jotta ne havaitsisivat helposti, joten on erittäin vaikeaa tunnistaa henkilöitä, jotka voisivat hyötyä varhaisesta puuttumisesta.

Mutta tämä näyttää muuttuvan. Keskeinen teema tämän vuoden alzheimer-konferenssissa on aivojen kuvantamisen edistysaskeleet, joiden avulla voidaan havaita ja diagnosoida varhainen AD, mikä johtaa lääkkeiden ja muiden hoitostrategioiden kehittämiseen, jotka voivat pysäyttää tai ainakin hidastaa taudin etenemistä .

Pläkkien hyökkäykset ja sotkeutuneet verkot

Yksi tämän vuoden konferenssin mielenkiintoisimmista strategioista koskee huumeita tai rokotteita, joilla pyritään selvittämään epänormaalin proteiinin kertymät, jotka kerääntyvät alzheimerin tautia sairastavien aivoihin. Proteiini, joka tunnetaan beeta-amyloidina, muodostaa tukoksia tai 'plakkeja' ja on tunnusmerkki alzheimerin taudista.

Yksi kokeellinen lääke, jota kutsutaan alsemediksi, on osoitettu eläimissä ja ihmisissä tehdyissä tutkimuksissa, jotta aivoista peräisin olevat beeta-amyloidikertymät voidaan merkittävästi pienentää. Samanlainen lääke, joka tunnetaan vain nimellä LY450139, on osoittanut samanlaisia ​​vaikutuksia ihmisissä.

Useat yritykset työskentelevät myös rokotteilla, jotka voivat kannustaa elimistöä tekemään vasta-aineita, jotka hyökkäävät ja hajottavat beta-amyloidiesiintymät. Muut kokeelliset lääkkeet ja rokotteet on tarkoitettu hoitamaan toinen AD: n epäilty syy, erilainen proteiini, joka tunnetaan nimellä tau, joka tavallisesti toimii hermojen osana. Aikuisten aivosoluissa löytyy kierrettyjen tau-proteiinien säikeitä, joita kutsutaan fibrillaarisiksi tangoloiksi.

Mutta onko beetamyloidi ja tau syyt Alzheimerin tautiin tai sen tulos on vielä epäselvä.

'Selvästi beta-amyloidi- ja tau-patologia ovat osa sairautta. Kysymys on siitä, missä vaiheessa tapahtumien kaskadiin nämä asiat tulevat kuvaan,' Alzheimerin taudin tutkimus pioneeri zaven khatchaturian, phD, kertoo WHTT .

Khatchaturian, joka on muiden Alzheimerin tautia tutkijoiden konsultti, joka aiemmin toimi Alzheimerin tautia käsittelevässä toimistossa kansallisessa ikääntymisen instituutissa. Hän sanoo, että vaikka se rohkaisee, että anti-amyloidihoito on päässyt ensimmäiseen hump - ihmisten turvallisuuteen - on vielä epäselvää, onko näillä hoidoilla positiivinen vaikutus tautiin.

Khatchaturian sanoo sen sijaan, että se hyökkää taudin myöhäisvaiheen ominaispiirteisiin, voisi olla mahdollista puuttua aikaisempiin vaiheisiin, ennen kuin normaali aivoproteiini, joka tunnetaan amyloidiprekursoriproteiinina (APP), muuttuu epänormaaliksi muodoksi beeta-amyloidiksi.

/ P>

'[APP] on hyvin merkittävä proteiini solu-solu-viestinnässä. Se on ollut hedelmäpallasta lähtien, ja siinä on erilaisia ​​versioita, mutta meillä ei ole mitään käsitystä sen toiminnasta. Yksi tavoite voi olla, että katsomme tarinan väärää päätä, että todellinen tarina saattaa olla ennen kuin se hajoaa ', khatchaturian sanoo.

Voisiko kantasoluja kuroa AD: n vuorovesi?

Vaikka ihmisen alkion kantasolut tarjoavat lupauksen monille neurologisista sairauksista, kuten parkinsonin taudista, huntingtonin koreasta, selkäytimen vammoista ja muista olosuhteista, alzheimerin taudin monimutkaisuudesta ja vaikeudesta antaa kantasoluja Aivojen alueet, jotka ovat vaikuttaneet, tekevät niistä epäkäytännöllisen laajalle.

'Kantasolut, vaikka he ovat lupaavia muille sairauksille, ei ole kovin todennäköistä, että heitä käytetään alzheimerin tautiin, koska kantasolujen korvaamista harjoitetaan kliinisessä tutkimuksessa kirurgisesti istuttamalla Kantasolut osaksi aivojen alueita, joissa on ollut rappeutuminen ja jotka ovat melko paikallisia parkinsonin taudin ja huntingtonin sairauksien kannalta, mutta koko aivokuoren tähden puhutaan kymmeniä pieniä reikiä kallosta , Sanoo sam gandy, MD, PhD, johtava farme-instituutin neurotieteissä thomas Jefferson yliopistossa Philadelphiassa.

'on melko uusi alue, joka keskittyy sellaisten kantasolujen tunnistamiseen, jotka ovat vielä aikuisen aivojen läsnä, joita ei ajateltu olevan olemassa,' gandy kertoo WHTT: lle. 'On mahdotonta, että jos olisi tarpeeksi näitä Tai jos heillä on tarpeeksi jakautumispotentiaalia, he voisivat kannustaa heitä korvaamaan kuolevat hermosolut välittömässä ympäristössä, mutta tämä on edelleen hyvin monimutkaista. '

Työssä edellytettäisiin käännyttävien lepotilojen kantasoluja, jotta heidät siirtyisivät oikeaan soluun ja saisivat sitten heidät siirtymään aivojen osaan, jossa he tarvitsevat korjaamaan vahinkoa, joukon tehtäviä, jotka Ovat yli nykyiset voimavaramme, sanoo gandy.

Alzheimerin tautiyhdistyksen puheenjohtaja ja toimitusjohtaja Sheldon L. Goldberg kertoo WHTT: lle, että vain muutamat tai lähes yhdeksänkymmentä tukihakemusta tutkimusrahoituksesta, jotka yhdistyksen saama tänä vuonna on, on ollut kantasolututkimuksessa.

Statiinien tila?

Huomautukset, joiden mukaan kolinolidia alentavia lääkkeitä, jotka tunnetaan statiineina, ja alzheimerin taudin vähäisempi esiintyminen, ovat saaneet tutkijat selvittämään, voisivatko nämä lääkkeet myös estää sitä, kuten WHTT: Useita konferenssissa esitettyjä tutkimuksia viittaavat sydänsairauden riskitekijöiden ja AD: n väliseen yhteyteen.


Statiineilla on myös anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka saattavat olla hyödyllisiä Alzheimerin taudin potilaille, ja on mielenkiintoista näyttöä siitä, että lääkkeet voivat auttaa vähentämään beeta-amyloidin tuotantoa.

Tähän mennessä statiinien ja Alzheimerin tautien ennaltaehkäisyn todisteita on sekoitettu ja vähintään yksi kokouksessa esittämä tutkimus osoittaa, että lääkkeet saattavat olla vähemmän tehokkaita ihmisillä, jotka ovat periytyneet geenimuodon, joka liittyy Joilla on lisääntynyt riski AD: lle ja alzheimerin varhaisvaihe.

'onko amyloidin poistaminen poista kliinistä kuvaa, emme tiedä', khatchaturian kertoo WHTT: stä nykyisestä alzheimer-tautitutkimuksesta. 'Meidän on aloitettava jonnekin, mutta voimme päätyä suuriin pettymyksiin. Ei ole varmuutta, mutta verrattuna niihin asioihin, joita emme tienneet verrattuna 10, 15, 20 vuotta sitten yhteensä, olen kuin lapsen lelukaupassa. '

Julkaistu alunperin 23. heinäkuuta 2004.

Lääketieteellisesti päivitetty 6. huhtikuuta 2005.